關(guān)于藥物用途發(fā)明中涉及作用機(jī)理的用途的可專利性研究

2024-12-20

  文/北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 趙青

 

  摘要:文章結(jié)合專利申請(qǐng)實(shí)務(wù)中的典型案例, 參考審查指南相關(guān)內(nèi)容以及目前的專利審查實(shí)踐,分析討論了藥物用途發(fā)明中涉及作用機(jī)理的用途的可專利性。通過(guò)詳細(xì)分析討論,總結(jié)出當(dāng)前情況下會(huì)出現(xiàn)的審查情形和可供參考的應(yīng)對(duì)方式,并提出今后的審查改進(jìn)方向。目前階段將作用機(jī)理結(jié)合具體用途比較容易獲得授權(quán)保護(hù),但從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看,為了保護(hù)申請(qǐng)人的權(quán)利和促進(jìn)生物醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新,可適當(dāng)放寬標(biāo)準(zhǔn)從而對(duì)一部分特定的“作用機(jī)理”本身進(jìn)行保護(hù)。

  關(guān)鍵詞:用途發(fā)明;作用機(jī)理;專利性

 

  一、問(wèn)題的提出

  隨著科學(xué)研究理論的不斷進(jìn)步和研究手段的持續(xù)創(chuàng)新,以往作用機(jī)理不明或者記載籠統(tǒng)的藥物正不斷被研究人員重新審視并闡明了其產(chǎn)生活性的作用機(jī)理,尤其近些年,隨著生物技術(shù)的進(jìn)步,藥物在分子水平上的作用機(jī)理的謎團(tuán)正不斷被解開。另外,作用機(jī)理的闡明不僅豐富了人們的知識(shí)庫(kù),而且還提示了藥物的研究方向。然而,在現(xiàn)有的發(fā)明專利中,用途發(fā)明往往要求記載到具體的醫(yī)藥用途,有關(guān)分子水平作用機(jī)理的用途往往被排除在外,例如,“沙丁胺醇在制造β2 受體激動(dòng)劑中的應(yīng)用”這類用途發(fā)明往往不被認(rèn)可。目前這樣的處理方式打擊了研究者的研究積極性,限制了藥物用途范圍的拓展。因此,筆者認(rèn)為,隨著技術(shù)進(jìn)步,應(yīng)當(dāng)適當(dāng)放寬對(duì)用途發(fā)明的限制,使得這類涉及作用機(jī)理的用途能夠以專利權(quán)的特定客體的形式獲得專利保護(hù)。

 

  二、《專利審查指南(2023)》的有關(guān)要求

  (一)是否構(gòu)成授予專利權(quán)的客體

  首先,《專利審查指南(2023)》(以下簡(jiǎn)稱《指南》)的第二部分第一章的第4.1 節(jié)記載了“科學(xué)發(fā)現(xiàn),是指對(duì)自然界中客觀存在的物質(zhì)、現(xiàn)象、變化過(guò)程及其特性和規(guī)律的揭示??茖W(xué)理論是對(duì)自然界認(rèn)識(shí)的總結(jié),是更為廣義的發(fā)現(xiàn)。它們都屬于人們認(rèn)識(shí)的延伸。這些被認(rèn)識(shí)的物質(zhì)、現(xiàn)象、過(guò)程、特性和規(guī)律不同于改造客觀世界的技術(shù)方案,不是專利法意義上的發(fā)明創(chuàng)造,因此不能被授予專利權(quán)?!瓚?yīng)當(dāng)注意,發(fā)明和發(fā)現(xiàn)雖有本質(zhì)不同,但兩者關(guān)系密切。通常,很多發(fā)明是建立在發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)之上的,進(jìn)而發(fā)明又促進(jìn)了發(fā)現(xiàn)。發(fā)明與發(fā)現(xiàn)的這種密切關(guān)系在化學(xué)物質(zhì)的‘用途發(fā)明’上表現(xiàn)最為突出,當(dāng)發(fā)現(xiàn)某種化學(xué)物質(zhì)的特殊性質(zhì)之后,利用這種性質(zhì)的‘用途發(fā)明’則應(yīng)運(yùn)而生”。

  從上述表述來(lái)看,目前審查員更多將藥物作用機(jī)理作為科學(xué)發(fā)現(xiàn)來(lái)看待,而不是作為基于作用機(jī)理的直接應(yīng)用來(lái)看待。例如,“β2 受體激動(dòng)效果”毫無(wú)疑問(wèn)是屬于科學(xué)發(fā)現(xiàn),但是“β2 受體激動(dòng)劑”能否作為用途發(fā)明中的“用途”呢?目前來(lái)看,答案是否定的,即便做了充分的效果實(shí)驗(yàn),在審查中也基本會(huì)要求限定具體的醫(yī)藥用途,比如支氣管哮喘等。

  (二)說(shuō)明書中能夠?qū)崿F(xiàn)的要求

  《指南》的第二部分第二章的第2.1.3 節(jié)記載了“對(duì)于已知化合物的新用途發(fā)明,通常情況下,需要在說(shuō)明書中給出實(shí)驗(yàn)證據(jù)來(lái)證實(shí)其所述的用途以及效果,否則將無(wú)法達(dá)到能夠?qū)崿F(xiàn)的要求”。 通常,在涉及藥物作用機(jī)理的實(shí)施例部分,申請(qǐng)人會(huì)在實(shí)施例部分詳細(xì)記載證明目標(biāo)、實(shí)驗(yàn)方法,在由實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)能夠充分證明有關(guān)作用機(jī)理的情況下,認(rèn)為符合了上述要求。

  (三)化學(xué)發(fā)明的特殊要求

  《指南》的第二部分第十章的第3.3節(jié)記載了“對(duì)于化學(xué)產(chǎn)品用途發(fā)明,在說(shuō)明書中應(yīng)當(dāng)記載所使用的化學(xué)產(chǎn)品、使用方法及所取得的效果,使得本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠?qū)嵤┰撚猛景l(fā)明。如果所使用的產(chǎn)品是新的化學(xué)產(chǎn)品,則說(shuō)明書對(duì)于該產(chǎn)品的記載應(yīng)當(dāng)滿足本章第3.1 節(jié)的相關(guān)要求。如果本領(lǐng)域的技術(shù)人員無(wú)法根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)預(yù)測(cè)該用途,則應(yīng)當(dāng)記載對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō),足以證明該物質(zhì)可以用于所述用途并能解決所要解決的技術(shù)問(wèn)題或者達(dá)到所述效果的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)”。

  筆者認(rèn)為這里的“用途”應(yīng)作廣義解釋,即以實(shí)驗(yàn)證明了效果的作用機(jī)理應(yīng)當(dāng)也被認(rèn)為屬于某種“用途”,與上述第(二)部分類似,申請(qǐng)人在說(shuō)明書中充分證明并提供了數(shù)據(jù)的情況下,認(rèn)為應(yīng)該滿足該要求。

 

  三、與功能性限定的區(qū)別

  如果將上述例子修改為“β2 受體激動(dòng)劑在制造支氣管哮喘治療用組合物中的應(yīng)用”,顯然“β2受體激動(dòng)劑”相當(dāng)于功能性限定,通常這類特征在支持方面存在問(wèn)題。但本文的例子是“沙丁胺醇在制造β2 受體激動(dòng)劑中的應(yīng)用”,化合物明確唯一,用途確定,所以保護(hù)范圍是可以確定的。因此,本文的例子與功能性限定是有本質(zhì)區(qū)別的。

 

  四、專利保護(hù)與侵權(quán)方面的考慮

  有一種擔(dān)憂是,如果本文這樣的用途發(fā)明得到了保護(hù),會(huì)不會(huì)授權(quán)的范圍過(guò)寬,將所有與該作用機(jī)制的具體醫(yī)藥用途都納入進(jìn)來(lái),從而阻礙了研究。筆者認(rèn)為這樣的擔(dān)憂雖然有一定道理,但可以通過(guò)其他手段予以限制,比如在侵權(quán)判定中可以從判斷特征的一致性和相當(dāng)性的方面來(lái)規(guī)制發(fā)明的實(shí)際范圍。

  以上述案例為例,倘若有生產(chǎn)者將沙丁胺醇用來(lái)制造抗心衰藥,也記載了其可能的作用機(jī)理是β2受體激動(dòng)劑,但是并不能因此就將抗心衰用途與β2受體激動(dòng)劑用途等同。權(quán)利人主張侵權(quán),需要舉證抗心衰藥的作用機(jī)制就是β2受體激動(dòng)直接帶來(lái)的,否則無(wú)法認(rèn)定用途特征相同或等同,反之,如果生產(chǎn)者能夠舉證除了β2受體激動(dòng)效果可能有影響外,還存在其他作用機(jī)制的可能性,則足以推翻權(quán)利人的侵權(quán)主張。由此來(lái)看,即使在申請(qǐng)階段授予上述用途發(fā)明以專利權(quán),也不必過(guò)度擔(dān)心其保護(hù)范圍過(guò)大而影響了公眾利益,相反,在申請(qǐng)階段對(duì)該用途發(fā)明盡快給予保護(hù),一方面保護(hù)了申請(qǐng)人的階段性研究成果,一方面也督促了申請(qǐng)人的進(jìn)一步研究以使得上述作用機(jī)理的用途更加具體化。

  另外,退一步講,即便有“阻礙”,也可以通過(guò)交叉許可的手段來(lái)解除對(duì)后續(xù)發(fā)明的可能的“阻礙”。比如,目前的“老藥新用”這類案件中,后續(xù)專利若要實(shí)施,需要先前專利權(quán)人的許可,反之若基礎(chǔ)專利權(quán)人想要實(shí)施后續(xù)專利,同樣需要取得許可。在藥品新用途市場(chǎng)潛力較大的情況下,進(jìn)行交叉許可是達(dá)到互利共贏的雙贏選擇。

 

  五、案例展示

  (一)案例1

  權(quán)利要求:一種肝臟水解物的用途,其用于制造腦內(nèi)酪氨酸羥化酶活化劑。

  申請(qǐng)人在復(fù)審中主張:對(duì)比文件1中沒(méi)有記載“AMPK(AMP 活化蛋白激酶)與TH(酪氨酸羥化酶)相互作用的關(guān)系”。另外,現(xiàn)有技術(shù)中即使有涉及“AMPK 與TH 相互作用的關(guān)系”的記載,本領(lǐng)域技術(shù)人員在本發(fā)明之前也難以預(yù)見肝臟水解物必定是沿著LH-AMPK的活化—腦內(nèi)TH的活化這樣的一系列路徑而實(shí)際發(fā)揮腦內(nèi)TH活化的作用。因此,權(quán)利要求相對(duì)于對(duì)比文件1具有突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步,因而具有創(chuàng)造性。

  審查員并未認(rèn)可,指出:“腦內(nèi)酪氨酸羥化酶活化”屬于機(jī)理限定,其僅是肝臟水解物用于抗疲勞的一個(gè)機(jī)理,對(duì)于制藥用途權(quán)利要求來(lái)說(shuō),其保護(hù)范圍仍然是針對(duì)本申請(qǐng)中所予以驗(yàn)證的病癥,即權(quán)利要求的用途實(shí)際涉及的病癥仍然是“抑郁、情緒低落、精神疲勞、抑郁樣行動(dòng)力降低等癥狀”。本領(lǐng)域技術(shù)人員在對(duì)比文件1的基礎(chǔ)上,有動(dòng)機(jī)對(duì)采用肝臟水解物治療相關(guān)抗繼發(fā)性疲勞效果進(jìn)行合理預(yù)期,并通過(guò)常規(guī)實(shí)驗(yàn)予以驗(yàn)證。

  可見,目前審查員并不會(huì)將機(jī)理用途看成是用途,而是會(huì)推定現(xiàn)有記載的最終用途為用途。在這樣不考慮作用機(jī)理的情況下,現(xiàn)有文獻(xiàn)的猜測(cè)、理論分析都有可能影響本案的專利性,這對(duì)申請(qǐng)人極為不利。

 ?。ǘ┌咐?

  權(quán)利要求:一種肝臟水解物的用途,用于制造AMP 活化蛋白激酶活化劑。

  審查員在一審中指出AMP 活化蛋白激酶活化劑的清楚問(wèn)題(亦可以指出支持問(wèn)題),即,該權(quán)利要求是以機(jī)理表征的用途權(quán)利要求,這種表述概括了一個(gè)寬范圍,涵蓋了與該機(jī)理有關(guān)的所有適應(yīng)證,而本申請(qǐng)實(shí)施例僅記載了具有AMPK活化作用的肝臟水解物對(duì)抗疲勞這一適應(yīng)證的藥理實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了驗(yàn)證。本領(lǐng)域知曉,由于醫(yī)藥領(lǐng)域的特殊性,機(jī)理和疾病之間往往存在錯(cuò)綜復(fù)雜的關(guān)系,并非一一對(duì)應(yīng)的關(guān)系,一種機(jī)理可能與多種疾病相關(guān)聯(lián),由此可見,該權(quán)利要求限定的AMP活化蛋白激酶活化劑沒(méi)有公知的對(duì)應(yīng)的疾病范圍。因此,權(quán)利要求1 保護(hù)范圍的界限不清楚。

  申請(qǐng)人在一審答復(fù)中未作修改并進(jìn)行了陳述,但審查員堅(jiān)持原審查意見。隨后,申請(qǐng)人在二審答復(fù)中修改為“一種肝臟水解物的用途,用于制造使AMP活化蛋白激酶活化的血中乳酸降低劑”。但是,審查員在三審中指出作用機(jī)理不具有限定作用,不認(rèn)可權(quán)利要求的創(chuàng)造性。申請(qǐng)人在答復(fù)中主張“機(jī)理雖然不影響用途類權(quán)利要求的保護(hù)范圍,但由于對(duì)比文件1 沒(méi)有記載也沒(méi)有啟示這種機(jī)理,所以由對(duì)比文件1 借由該機(jī)理而想到血中乳酸降低效果或乳酸中毒預(yù)防效果并不容易”,但是審查員在駁回決定中依然堅(jiān)持前次意見。

  在復(fù)審中,申請(qǐng)人未作修改,再次主張了對(duì)比文件中并未記載本發(fā)明這樣的血中乳酸降低效果,得到了復(fù)審委的認(rèn)可,獲得了授權(quán)。

  由此例也可以印證上述結(jié)論,即目前機(jī)理用途很難得到認(rèn)可,需要進(jìn)一步的用途明確化。只是筆者認(rèn)為“血中乳酸降低劑”也并不能絕對(duì)說(shuō)是具體的醫(yī)藥用途,只能說(shuō)相比于分子水平的機(jī)理而言更加靠近實(shí)際用途一點(diǎn)罷了。因此,這也給了我們一些啟示,即,在目前情況下,純分子作用機(jī)理很難被認(rèn)可,適當(dāng)將作用機(jī)理具體化(但不是具體疾病用途)或許能以最小的修改獲得授權(quán)保護(hù)。

  (三)案例3

  權(quán)利要求1:葛根素在制備治療P2X3受體介導(dǎo)的燒傷操作痛的藥物中的應(yīng)用。

  審查意見中指出:現(xiàn)有技術(shù)對(duì)比文件1公開了葛根素可用于治療創(chuàng)傷所致的疼痛,主要通過(guò)抑制COX-2 起作用。燒傷疼痛屬于創(chuàng)傷疼痛中的一種,與創(chuàng)傷疼痛機(jī)理相同,用藥也基本相同。因此,在對(duì)比文件1公開了葛根素能夠治療創(chuàng)傷所致的疼痛的基礎(chǔ)上,本領(lǐng)域技術(shù)人員容易想到其可以用于治療創(chuàng)傷疼痛中的燒傷疼痛。該發(fā)明不具備創(chuàng)造性。

  申請(qǐng)人進(jìn)一步請(qǐng)求復(fù)審。合議組認(rèn)為:對(duì)比文件1沒(méi)有公開葛根素可用于治療燒傷痛或燒傷操作痛?,F(xiàn)有證據(jù)不足以證明燒傷操作痛與創(chuàng)傷痛均存在P2X3受體的介導(dǎo)作用相關(guān)的相同作用機(jī)制,而不同機(jī)制的疼痛通常治療方法也不同,在此情況下,根據(jù)對(duì)比文件1公開的葛根素通過(guò)抗炎而止痛(指創(chuàng)傷痛)的作用機(jī)制,本領(lǐng)域技術(shù)人員不能預(yù)見葛根素同樣可以用于治療P2X3 受體介導(dǎo)的燒傷痛或燒傷操作痛。因此撤銷駁回決定。

  對(duì)上述案例進(jìn)行分析可知,該案中藥物的作用機(jī)理為A,治療的疾病為b;對(duì)比文件1 藥物的作用機(jī)理為C,治療的疾病為B。二者的藥物相同,作用機(jī)理不同,治療的疾病是上下位概念。在此情況下,本發(fā)明所解決的技術(shù)問(wèn)題實(shí)際上是,提供藥物在由A介導(dǎo)的疾病b 中的應(yīng)用。而通過(guò)現(xiàn)有技術(shù)公開的藥物治療由C機(jī)理介導(dǎo)的疾病B中的應(yīng)用,本領(lǐng)域技術(shù)人員并不能知曉其對(duì)由A引起的疾病的作用如何,發(fā)明具有創(chuàng)造性【1】。另外,從該案例反映出,在目前的審查實(shí)務(wù)中,更多的是將作用機(jī)理作為一種論述創(chuàng)造性的工具,其價(jià)值體現(xiàn)在判斷相關(guān)具體用途(疾?。┠芊癖蝗菀椎叵氲?,或者說(shuō)從某種意義上認(rèn)為其本身不具有技術(shù)特征的獨(dú)立性,這無(wú)疑邊緣化了作用機(jī)理的貢獻(xiàn)。不過(guò),這也是目前審查實(shí)務(wù)下最好的結(jié)局了,往往多數(shù)情況下,即便進(jìn)行這樣的作用機(jī)理的限定,也很難得到審查員的認(rèn)可,理由往往是作用機(jī)理并不影響本領(lǐng)域技術(shù)人員基于現(xiàn)有技術(shù)的推測(cè)。

  (四)小結(jié)

  目前來(lái)看,案例1和案例2這種作用機(jī)理特征比較明顯的案件基本上不被認(rèn)可,案例3 這樣的作用機(jī)理+下位化具體用途的組合方式被認(rèn)可的可能性較大。所以,在醫(yī)藥領(lǐng)域中,作用機(jī)理往往涉及基礎(chǔ)研究,投入大、周期長(zhǎng)、不確定性高,反而在專利審查中被邊緣化,無(wú)法體現(xiàn)其真正的價(jià)值,筆者認(rèn)為在今后的專利審查實(shí)踐中可以在要求充分驗(yàn)證的基礎(chǔ)上嘗試案例1和案例2這樣的案件上的突破。

  其次,從上述案例可以看出,對(duì)于涉及作用機(jī)理的用途專利的撰寫也提出了要求。在說(shuō)明書的效果驗(yàn)證部分,僅采用藥物對(duì)某種機(jī)理進(jìn)行探索的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是無(wú)法確認(rèn)其能治療何種疾病的,最好進(jìn)一步提供體現(xiàn)該作用機(jī)理的治療某種疾病的實(shí)驗(yàn)效果的數(shù)據(jù)。而且,為了提高發(fā)明的創(chuàng)造性,說(shuō)明書中最好分別記載疾病的上下位概念,包括未被公開的某種適應(yīng)證。

 

  六、總結(jié)

  目前來(lái)看,純作用機(jī)理用途很難得到認(rèn)可,筆者認(rèn)為應(yīng)當(dāng)適當(dāng)放寬對(duì)用途發(fā)明的限制以加強(qiáng)對(duì)申請(qǐng)人的保護(hù),因?yàn)閷?duì)作用機(jī)理的研究往往需要更多的時(shí)間和物質(zhì)的投入。另一方面,在審查標(biāo)準(zhǔn)并未改變的情況下,目前最優(yōu)的處理方法是作用機(jī)理+下位化具體用途的組合方式。但今后隨著客觀環(huán)境的變化,是不是可以嘗試將作用機(jī)理適當(dāng)具體化、下位化(但又不至于限定到具體疾病用途),從而在保護(hù)申請(qǐng)人利益與公眾利益之間取得較好的平衡以期取得授權(quán),讓我們拭目以待。

 

  參考文獻(xiàn):

  【1】王卓. 結(jié)合案例說(shuō)說(shuō), 藥物機(jī)理限定的用途專利新創(chuàng)性如何判定[EB/OL].(2022-12-01) [2023-10-31].http://www.jjsip.com/index.php/news/details/id/989.html.

  

此篇文章由北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司版權(quán)所有,未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載     

 

相關(guān)關(guān)鍵詞